自從上杉家入主關東平原以後，發展是極為迅猛，自然也引來了其他大名的覬覦。
其中，稱霸近畿諸國的三好長慶，還有名義上的天下共主、武家棟樑、現任征夷大將軍足利義輝，以及才壓制尾張一國大半的織田信長，對上杉家的敵意最重。
畢竟，一山不容二虎。
在上杉家的巨大壓力下，割據美濃一國的齋藤家被迫臣從於上杉家。這就使得上杉家的勢力範圍迅速延伸至近畿一帶。
現如今，足利義輝若想坐穩征夷大將軍、武家棟樑之位，加上三好長慶若想穩固三好家在近畿諸國的統治，必然要打壓上杉家。
就連領有近江一國大半，以及伊賀、伊勢一部的六角家，都懾於上杉家的兵鋒，不得不與三好家進行聯手。
而且，織田信長若想奪回織田彈正忠家曾經舊領，就只能與上杉家開戰這一條路可走。
可以說，足利義輝、三好長慶、六角義賢、織田信長等人都想著儘快按住上杉家西進的勢頭。
然而，就算足利義輝、三好長慶、六角義賢、織田信長等人與一向宗之中的主戰派聯手，並掀起了波及三河一國全境的一向一揆，也沒能迫使上杉家的盟友北條家低頭。
北條家不僅堅持到了上杉家的發兵支援，甚至還順勢搗毀了三河境內的所有一向宗寺院、道場、講，穩固了北條家在三河一國的統治。
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其實，北條氏康、北條氏政父子在被上杉清定國替轉封至三河、西遠江兩地之後，還是有過接下足利義輝、三好長慶、六角義賢等人遞來橄欖枝的想法。
不過，當北條氏康、北條氏政父子獲知了三河一向一揆眾不分敵我的濫妨狼藉、亂取足弱後，便斷絕了與足利義輝、三好長慶、六角義賢等人聯手的想法，決定站在上杉家一方，並向上杉家求援。
當然，凡事都是一柄雙刃劍。
作為出陣三河，前去馳援北條家的上杉家譜代重臣大熊朝秀，就在彈壓三河一向一揆期間，記錄下了上杉·北條聯軍所經三河各地的慘狀——「一望叄州，四郊瓦礫，百里荒草寒林，止有道路微跡，並無人蹤行走。而額田郡、幡豆郡、寶飯郡等郡受患及慘，至今諸城砦、寺院、道場、町鎮、村落止余焦赤殘垣，及堆積瓦礫，民亡十之八九。」
儘管足利義輝、三好長慶、六角義賢等人沒能通過三河一向一揆迫使北條家倒向他們一方，但他們並沒有因此而沮喪。
因為，執齋藤家牛耳的齋藤義龍急死，導致齋藤家上下已是群龍無首、混亂不堪。
先前，足利義輝就曾大力拉攏齋藤家，希望齋藤家能夠支持足利將軍家，並儘可能阻遏上杉家西進的勢頭。
可是，齋藤義龍卻迫於壓力，倒向了上杉家。不僅將足利將軍家許可使用的一色苗字捨棄，甚至還甘願將家督之位讓給自己年幼的兒子齋藤喜太郎。
如今，在齋藤義龍急死之後，讓足利義輝、三好長慶、六角義賢等人覺得，可以再度對齋藤家進行拉攏。畢竟，只要齋藤家倒向了他們一方，織田家的壓力驟減，甚至還能通過齋藤家去牽制上杉家在飛驒、信濃、東尾張諸郡等地的兵力，使得上杉家疲於應付，狼狽不堪。
很快，足利義輝就派遣幕臣石谷光政出使稻葉山城，再度許可齋藤家使用一色苗字，並許可齋藤喜太郎使用足利將軍家的通字『義』字。
此時，把持齋藤家大權的並非家督齋藤喜太郎，反而是六宿老——長井道利、安藤守就、稻葉一鐵、氏家卜全、竹腰尚光、日根野弘就。
除了堅定不移站在上杉家一方的長井道利以外，安藤守就、稻葉一鐵、氏家卜全、竹腰尚光四人是傾向於接受足利義輝遞來的橄欖枝。而日根野弘就則是稱病不出，不參與齋藤家的任何決策。
如此一來，少數服從多數。長井道利也只能被迫接受這個事實。
但長井道利畢竟是齋藤家中長期擔任對上杉家的取次，他深知上杉家的強勁實力。一旦齋藤家受足利義輝、三好長慶、六角義賢等人的挑撥，轉而與上杉家交惡，那麼自長井莊五郎（西村勘九郎）、齋藤道三兩代人歷經千辛萬苦才完成的竊國大業，將會被那些鼠目寸光、唯利是圖的美濃國人領主們敗得乾乾淨淨。
之所以齋藤道三會在成為美濃一國之主後，選擇與上杉家交好，就是因為他已然發現齋藤家根本無法與上杉家抗衡，且與之交鋒風險極高，極有可能會落得個家名斷絕的悲慘結局。
故而，齋藤道三從而決定倒向上杉家一方，成為上杉家的旗下大名之一，意圖讓自己的子嗣後代混個安穩富貴的日子。
出乎齋藤道三意料之外的就是齋藤義龍發起下克上之事。
就算齋藤義龍在下克上的過程中弒父，成為美濃一國之主，但他在博弈過程中卻認識到上杉家的強大，從而被動的再度倒向上杉家一方。
可以說，齋藤家的高層之中還是有頭腦清晰之人存在。
為了不讓父兄好不容易積攢的家業得以傳承下去，綿延不絕，而不是瞬間暴富又瞬間消失。長井道利並不打算與安藤守就、稻葉一鐵、氏家卜全、竹腰尚光等人同流合污，他依舊暗中與上杉家保持著聯繫，並讓自己的長男長井道勝、次男長井賴次皆改為井上的苗字，前往上杉家的本據小田原城，去出仕上杉家。
而另一方面，雄踞北奧的南部家同族重臣八戶信長，通過上杉家常駐於京都的青薴奉行神余親綱與上杉家取得了聯繫，傳達了南部家中四戶、七戶、八戶等同族重臣皆不願與上杉家交惡之意。
對於八戶信長的來信，上杉清定倒是有些將信將疑。