當身在大田原城的大田原資清、大關高增等人獲知自己所擁立的那須家家督那須資胤被佐久山義隆暗殺後，皆感到難以置信。
但大田原資清在震驚之餘還是很快恢復過來，並轉而擁立那須資胤之弟森田資郡來繼承那須家家督之位。
然而，此時的佐竹義昭、江戶忠通等北常陸諸將已率六千餘軍勢不斷迫近壬生家本據鹿沼城。
在上杉軍如同疾風烈火一般的攻勢之下，整個下野一國，就只剩下鹿沼城、皆川城、大田原城三座城池仍然在負隅頑抗中。
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一旦壬生家、皆川家兩家被攻滅，那麼那須家就算一天換一個家督也是無濟於事的。
天文二十年，七月三十一日。
唐澤山城城主佐野泰綱、足利城城主長尾當長聯合原皆川家重臣皆川紀伊守、川連仲重、富田信吉等人將切斷水源兩個月之久的皆川城發起了猛攻，並一舉攻破了大手門，討取了皆川明繁、皆川忠宗、皆川成正等人以下三百餘人。
活躍了兩百二十八年之久，且作為關東八屋形之一的皆川家就此覆滅。
隨著皆川家被攻滅的消息傳至鹿沼城後，壬生家上下是人心惶惶不可終日。
才繼任壬生家家督之位不久的壬生綱雄更是驚懼不已，他很想向上杉家求和，但派出的使者要麼是被宇都宮家截殺，要麼是直接逃亡。
很快，佐野家重臣高瀨忠行奉佐野泰綱之命，率三百五十餘軍勢迫近了壬生城，並讓騎馬武士在壬生城的周邊不斷揚起煙塵，製造出大軍兵臨城下的景象。
結果，鹿沼城守軍見狀，嚇得幾乎魂飛魄散，還沒做任何抵抗，戰意和士氣就跌落至谷底。
而大門資長（壬生綱房之弟）、黑川房朝等壬生家重臣們更是見勢不妙，當即率本部軍勢向壬生綱雄發難。
很快，壬生綱雄在猝不及防之下被大門資長、黑川房朝等人一舉擊敗，連同壬生周長、壬生昌膳（壬生綱雄之弟）等壬生一族一百餘人在內，皆被討取。
而後，大門資長、黑川房朝等人就開城向上杉軍開城投降。
儘管大門資長、黑川房朝等壬生家重臣主動開城投降，但依舊沒能留得一命。
壬生綱房、壬生綱雄父子二人本是宇都宮家重臣，可卻在宇都宮家危難之際，勾結外敵那須家，並將宇都宮伊勢壽丸逐出了宇都宮城，進而鳩占鵲巢。
故而，以芳賀高定、君島高胤、鹽谷由綱、多功長朝、今泉泰高等人為首的宇都宮家重臣們選擇聯名致信上杉清定，要求對壬生家進行較為徹底的清算。
對於清定來說，壬生家在下野一國的影響力也不小，為了上杉家能儘快在下野一國站穩腳跟，不如賣一個人情給宇都宮家。
於是，清定就同意了芳賀高定、君島高胤、鹽谷由綱、多功長朝、今泉泰高等宇都宮家重臣們的請求，將大門資長、黑川房朝等助紂為虐的壬生家重臣們斬首示眾，以儆效尤。
但是，大田原城與皆川城、鹿沼城等地不同，周邊大都為丘陵，且被大田原家長期經營，城防堅固、易守難攻。
雖說之前上杉家對下野一國的敵對勢力實行了鹽留政策，但大田原家還是有著相當的食鹽存儲，使得大田原家依舊有著一定的戰力。
而且，大田原資清盤算著，只要能憑藉大田原城的堅固城防進行堅守，待上杉軍攻城受挫、糧草短缺後，必然會退兵。屆時，大田原家就能與上杉家進行談判。
令大田原資清萬萬沒有想到的是，上杉軍在攻城的過程中完全是悍不畏死，前赴後繼。就算大田原家的武士再悍勇，但畢竟兵力寡少，根本經不起太大的消耗。
結果，在八條房繁、佐竹義昭、江戶忠通、佐野泰綱、長尾當長、芳賀高定、君島高胤、鹽谷由綱、千本資俊等上杉軍諸將的輪番猛攻之下，漸漸力不能支。
還不到兩天的功夫，上杉軍就攻破了大田原城三之丸的大手門、搦手門，如同黑色潮水一般湧入了城中。
大田原資清、大關高增、福原資孝父子三人寡不敵眾，難以抵擋，只能退守至本丸之中，並立即斬下那須資郡的首級扔出，表示自己是奉那須資郡之命不得已與上杉軍交戰的。
可八條房繁、佐竹義昭等人並不是那麼好糊弄的，加上上杉家家督上杉清定、古河公方足利義氏很早就認可了佐竹義昭之子那須資家才是正統的那須家家督。
故而，八條房繁見大田原資清依舊沒有打開本丸的冠木門投降的意思，便下令各部軍勢向本丸之中拋射火矢，以及投入焙烙玉。
不消一刻鐘的時間，大田原城本丸之中的箭櫓、屋舍先後燃起了大火。因大田原資清沒有對本丸做好防火措施，使得大火迅速蔓延至大廣間方向。
此時的大田原資清已經絕望了，他自知就算自己開城投降也不會獲得本領安堵、家名存續，便與一族之人盡數集中至大廣間之中自盡，以免被俘後受辱。
至此下野一國全境靜謐。
而另一邊，儘管在武田家滅亡後有不少武田家舊臣爭先恐後的向清定表忠心，但是清定卻並不買帳。
在清定看來，這些人無非是首鼠兩端，我勝則來，不勝則叛。
其中，岩手一族本就是受武田信虎法外開恩才獲得家名存續，還被武田信虎、武田信玄兩代家督委以重任。
可岩手信盛倒好，不僅在武田家危難之際不思為武田家盡忠，反而將武田家的家寶御旗、楯無大鎧獻出，甚至還讓岩手一族之人將要害山城的搦手門獻出，引導上杉軍攻入。
所以，清定才會令甘糟景持在進入甲斐境內後，火速擒拿岩手信盛、岩手信行、岩手信真、板垣伯耆守、上野豐後守等作亂甲斐之人，以安民心。
但念在岩手信盛、岩手信行、岩手信真、板垣伯耆守、上野豐後守等人擔任先導役、獻城有功，就免除一死，改為流放伊豆所轄的八丈島。