之所以多羅尾光吉、藤林保豐二人敢在六角義賢的眼皮子底下暗中與上杉家聯繫，並先後將自己的子嗣送往上杉家的本據小田原城，是因為甲賀郡和伊賀國情況與五畿七道的大部分地區不同。
甲賀郡是郡中總體制，而伊賀國是總國體制。
不論是郡中總體制還是總國體制，皆是由國人領主、地頭武士、寺院神社、百姓等各方勢力聯合統治，且高度自治的地區，守護、郡司等無法在該地區實行一元化統治。
不管是近江守護六角義賢，還是伊賀守護仁木義視（仁木長政），都無法對甲賀郡、伊賀國進行實際統治。
其中，六角家是因為在鉤之陣藉助甲賀國人領主、地頭武士們之力，才得以擊敗討伐自己的足利將軍家，並收其中的二十一人為家臣。
而且，歷代六角家家督都認可甲賀郡享有守護不入、免除勞役等諸多特權，以此來換取甲賀郡的國人領主、地頭武士們在戰時對六角家的效忠。
而仁木家就與六角家不同，僅僅只能統治伊賀四郡十八鄉的一部分地區，即北伊賀郡、西山田郡。能給仁木家三分顏面的，也就只有服部家、町井家等極少數國人領主、地頭武士。
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至於大部分的伊賀國人領主、地頭武士們，則是分別親近六角家、北畠家。
當然，隨著上杉家將影響力延伸至北伊勢諸郡後，甲賀、伊賀的國人領主們很快就有一個全新的選項——上杉家。
而另一方面，為了儘快將常陸一國靜謐，上杉清定便安排上杉定虎節制常陸、上總、下總、武藏、上野等國之兵負責討伐興兵作亂的江戶忠通。同時，他還為上杉定虎配備一門佛郎機炮，以加強其麾下戰力。
至於岩代、磐城兩國，清定也沒有不聞不問，而是令越後守護代齋藤朝信節制越後諸將先行前去馳援陷入苦戰的上杉景信、八條房繁兩部，並想方設法遏制伊達稙宗一方的攻勢。
隨著上杉定虎率軍出陣後，宇佐美定滿、長野業正、樋口兼豐、八條能重、加地春綱、太田資正、倉賀野尚行、金津義舊、穴澤氏清、和田業繁、浦野重成、小幡景定、高山重俊、齋藤憲廣、新發田長敦、三田綱秀、大石定久、成田長泰、安保泰廣、山上氏秀、廣田直繁、本庄實忠等上野、武藏、下總、上總等國諸將紛紛奉命率本部軍勢前去與之合流。
很快，等上杉定虎率軍經下總葛飾郡、猿島郡、結城郡等地進入常陸的真壁郡境內，所節制的兵力就已經膨脹至八萬五千餘眾，陣夫也達到了一萬人的規模。
為了確保上杉定虎的指揮權不受任何人掣肘，清定還特意賜予她一把同田貫打刀，讓其擁有先斬後奏之權。
而後，上杉定虎就令佐竹義昭、水谷正村、真壁宗干、土岐賴藝、土岐卜仙、小田氏治、笠間時廣、野口光晴、金子為廣等常陸諸將為先導役，以疾風烈火之勢攻入了江戶領。
畢竟，上杉定虎所節制的兵力不僅僅是徵召軍勢，喜歡歷史小說小說？來發現更多精彩！還有左龍捷備、鄉士、常備足輕。反觀江戶忠通，其麾下之兵儘是臨時徵召而來，且沒有裝備任何火器，哪裡是上杉軍的對手。
隨後，江戶軍因兵力、裝備與上杉軍差距太大而連戰連敗。
氣勢如虹的上杉軍更是接連攻落鳥羽田城、飯沼城、鯉淵城、加倉井城、足崎城、河合田城、見川城、吉田城、金上城等諸多城池兵砦，兵鋒更是直指江戶家本據水戶城。
江戶忠通見上杉軍兵力強悍，自知難以抗衡，只好在收攏敗軍後，固守在本據水戶城不出，意圖依託堅固的城防來拖延時間。
可上杉定虎本就是東國少有的名將，自然不會給江戶家任何喘息的機會，她在率軍包圍水戶城後就立即開展輪番猛攻。
由於水戶城位於那珂川以南、千波湖以北，還是連郭式的繩張。即本丸、二之丸、三之丸、西之丸（下之丸）、出丸等設施並列配置的建築方式。正面防禦得到加強，但本丸的側面和後面的防禦卻相對薄弱了。
好在水戶城南北被那珂川和千波湖包夾著，所以並不用擔心被四面圍攻，只需要加強東面和西面的防禦即可。
然而，這只是局限於純冷兵器交鋒的情況下。
此時的上杉軍已經裝備了大量的鐵炮、大鐵炮，甚至還有少量的佛郎機炮。
於是，上杉定虎就對己方參陣諸將做出了以下分配:
佐竹義昭、水谷正村、真壁宗干、土岐賴藝、土岐卜仙、小田氏治、笠間時廣、野口光晴、金子為廣等常陸諸將負責攻打水戶城最西端的西之丸；
長野業正、加地春綱、金津義舊、倉賀野尚行、和田業繁、浦野重成、小幡景定、高山重俊、齋藤憲廣等上野諸將負責攻打最東端的三之丸；
三田綱秀、大石定久、成田長泰三部負責收集船隻，在水戶城北面的那珂川進行佯攻；
安保泰廣、山上氏秀、廣田直繁三部負責收集船隻，在水戶城南面的千波湖進行佯攻；
其實，上杉定虎也用不著安排主攻、佯攻。此時的上杉軍，算上常陸諸將的軍勢，兵力已經達到了九萬五千餘眾。
就算擠，也能把固守在水戶城裡的江戶軍全擠死。
在上杉定虎的一聲令下，上杉軍各部就爭先恐後的對水戶城發起了攻擊。有了佛郎機炮的助力下，水戶城的大手門更是僅僅支撐了不到半刻鐘就被轟開。
還沒等水戶城的守軍堵上大手門的缺口，上杉軍就如同黑色潮水一般突破了大手門，並大量湧入了水戶城之中，將三之丸的江戶軍殺得是四下逃散。小幡彥定、谷田部雅胤等數名江戶家重臣也在混戰之中先後被上杉軍討取。
而水戶城的二之丸也沒能支撐多久，儘管守將春秋通式率部拼死抵抗，依然無力扭轉不利於江戶家的戰局。
最後，春秋通式所部的三百餘軍勢盡數被討取，二之丸也隨之陷落。