之所以上杉清定還是同意上杉定虎的主動請纓，就是因為伊勢、三河兩國的一向宗寺院近來相互之間往來極為頻繁，甚至還有不少織田家家臣也參與其中。
這就迫使清定不得不令甘糟景持、山本寺定長、朝比奈泰朝、朝比奈泰充、松下之綱等東遠江諸將需要嚴加防範一向宗信徒對東遠江諸郡的滲透、破壞。同時，他還不忘派遣湛光風車作為使者前往岡崎城，提醒北條氏康、北條氏政父子二人應對治下領國範圍里的一向宗寺院進行嚴密監視。
不僅如此，清定還命鎮守越中的柿崎景家、鎮守飛驒的石川重久也開始提防加賀一向一揆眾對越中、飛驒兩國的滲透，以及儘可能阻止飛驒、越中兩國境內的一向宗信徒與加賀一向一揆眾勾結。
就在上杉家正在緊鑼密鼓的為出陣岩代、磐城、南奧等地做準備之際，一則噩耗卻突然從越後古志郡傳來——第五代古志長尾家家督長尾房景於棲吉城無疾而終，享年七十二歲。
大戰在即，作為譜代重臣的長尾房景卻在這個節骨眼兒上逝去，為上杉家調集大軍進入岩代、磐城、南奧等地蒙上了一層陰影。
清定在獲知此事後，就命米山寺住持米山寺教庵、大乘寺住持大乘寺長海、清源寺住持清源寺是鑒、廣泰寺住持廣泰寺昌派等越後七郡之中的高僧前往棲吉城，在長尾房景的葬禮上做法事。
而後，還沒等常陸一國的軍勢、陣夫徵召完畢，佐竹家旗下大名江戶忠通向佐竹家舉起反旗的消息很快就傳至小田原城之中。
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即便如此，清定依舊沒有取消原定的出兵計劃。在他的眼裡，需要討伐的對象頂多增加了一個江戶家罷了。
江戶家與佐竹家之間本就有著剪不斷理還亂的關係。
與佐竹家這個出自清和源氏一脈不同的是，江戶家是出自藤原秀鄉那珂（那賀）流，因領有那珂川北岸的那珂鄉，這才以那珂為自己的苗字。在鎌倉幕府統治時期，那珂家也位列御家人之一。
等到鎌倉幕府被滅亡以後，那珂家、小田家、大掾家等不少常陸武家都選擇了站隊南朝一方。
但好景不長，隨著足利尊氏從九州反攻本州以後，就派遣麾下的高師冬（執事高師直養子，高師行之子）聯合佐竹家率軍討伐常陸境內的南朝一方勢力。
因力不能敵，南朝方重要據點瓜連城被攻落，那珂一族幾乎被族滅，只剩下那珂通辰之子那珂通泰一人逃出生天。在那之後，小田家、結城家等南朝一方的武家懾於北朝一方的兵鋒，先後降服於北朝的軍門之下。
可那珂通泰在之後卻並沒有想著如何為遇害的族人復仇，反而是直接向北朝一方投降了，最後還被足利尊氏賜予了常陸那珂郡江戶鄉，算是恢復了家名。等到其子那珂通高在迎娶了佐竹義篤之女為正室，並繼承家督之位後，就將苗字改為了江戶。
至於江戶家的崛起，是趁著上杉禪秀之亂，佐竹家產生內訌開始的。
即便上杉禪秀之亂被彈壓，但之後的佐竹家內部依舊沒有穩定的跡象，反而內訌是愈演愈烈。江戶家也在隨後脫離了佐竹家的控制。
若不是上杉家南下經略關東八國，恐怕佐竹家與江戶家之間的交鋒將無法避免。
若不是佐竹家治下領國之中還有一座八溝（溝）金山，恐怕在遭到如此之多的變故，將很難恢復元氣。
江戶忠通之所以會選擇在眼下向名義上的主家佐竹家舉起反旗，是因為他擔心自己雖佐竹義昭出陣岩代、磐城、南奧等地後，佐竹義昭會想方設法消耗江戶家的實力，好在戰後再度控制江戶家。畢竟，先前在討伐下野的壬生家之際，佐竹義昭就是這麼做的。
而且，上杉家已經在新兼併的領國之中大肆推廣新政，以及進行大規模檢地。這對於江戶家來說是難以接受的。
一旦治下領民都心向上杉家，那麼江戶家將會在常陸中部地區的影響力越來越弱，以至於會被佐竹家所取代。
當然，江戶忠通最擔心的就是上杉家對自己來秋後算帳。
曾經，江戶忠通就派遣一部分兵力前去馳援小田家與上杉家進行對抗。甚至還一度庇護了羽生義治、武田信治、柿岡式部少輔等人與上杉家敵對的國人領主們。
對於上杉家來說，佐竹家畢竟是旗下大名之一，且時任佐竹家家督佐竹義昭還是清定任命的常陸守護代。
好歹打狗也要看主人。更何況，江戶忠通曾經的所作所為已經讓清定感到極為不滿。
像這樣的地頭蛇，清定可不會繼續容忍其盤踞在常陸的那珂郡、茨城郡兩郡之中，是該對江戶家算總帳了。
於是，清定火速下令守谷城城主本庄實忠、高井城城主新津勝邦二人負責嚴密監視曾經與上杉家為敵的小田氏治、土岐治英等人，一旦他們有與江戶忠通暗中勾結的跡象，就立即發兵進行將其攻滅。
而後，清定還令之前任命的水軍大將里見義堯負責節制上總、安房、武藏三國的水軍眾，先將鹿島灣周邊海域進行嚴密封鎖，嚴防江戶家與伊達稙宗一方的大名、國人領主們遙相呼應，或是從中獲得糧草輜重的補給。
不僅如此，為了避免江戶忠通的舉兵規模進一步擴大，清定還急令下館城城主水谷正村、真壁城城主真壁宗干、笠間城城主笠間時廣、西館城城主赤木大學助、小川城城主金子為廣、江戶崎城城主土岐賴藝、久野城城主土岐卜仙、志築城城主野口光晴等常陸諸將，暫時皆受佐竹義昭的節制，分別從西面、南面兩個方向對江戶領進行襲擾，迫使江戶忠通無法集中兵力北上攻打佐竹家的本據太田城。
由於岩代、磐城、南奧、常陸等地先後燃起了戰火，使得上杉家擴編現有的常備軍勢，以及對新設常備軍勢橫衝備、龍驤備的招募之事受到了很大影響。
其中，龍驤備的兵源原定計劃是從上野、武藏、相模等地進行招募。但因戰事緊迫，清定只能改為從信濃、駿河、東遠江等地進行招募。