就在宇喜多直家成功發起下克上，攻落備前守護代浦上家本據天神山城，迫使浦上宗景狼狽逃往播磨之際，一度稱霸近畿諸國與四國的三好家也迎來了最期。
身在讃岐的十河存保為避免三好家陷入家名斷絕的狀態，更為了穩定阿波一國的人心，便更名為三好義堅，宣布繼承三好家的家名。
而十河家家督之位，三好義堅則是讓自己的從兄十河存之來繼承。
不過，三好義堅這個新任三好家家督、三好氏一門總領還沒坐穩，作為上杉家旗下大名之一的長宗我部元親在土佐、伊予兩國形勢穩定後，在毫無後顧之憂的情況下，就聯合一條內基、安宅信康等人，以一萬兩千餘軍勢對阿波大舉發起侵攻，絲毫不給三好家任何休養生息的機會。
加上淡路守護代野口長宗也奉上杉氏定之命，節制淡路水軍眾諸將，頻繁襲擾土佐泊城、里浦城、北泊城、中村城、牛岐城（牛牧城、富岡城）、夷山城、松鶴城等阿波沿海的諸多城池兵砦，以及沿海的村落、町鎮。
眼見強敵大舉襲來，三好義堅為了儘快穩定三好家人心，以及擁有繼續與上杉家一方進行抗爭的大義名分，便從平島御所將先前被三好長治、細川真之兄弟幽禁的偽征夷大將軍、武家棟樑足利義榮迎至勝瑞城中，意圖以足利義榮那堺公方家殘存的影響力，來拉攏搖擺不定的阿波、讃岐兩國的國人領主們。
足利義榮倒是投桃報李，在解除幽禁後便將四國探題、侍所所司、阿波守護、讃岐守護等役職授予三好義堅。同時，他還為三好義堅調略以野口長宗為首的淡路水軍眾諸將，並向野口長宗表示願意授予其淡路、攝津兩國守護職。
不僅如此，足利義榮還向高峠石川家派出使者，表示願意將伊予守護職授予石川通清。
然而，野口長宗並沒有接過足利義榮遞來的橄欖枝，反而是將使者連帶密信一塊兒送往攝津芥川山城，交由上杉家少主上杉氏定來處置。
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在野口長宗看來，不論是三好家還是堺公方家，徹底失去了與上杉家抗衡的能力，根本不可能有扭轉局勢的可能。
畢竟，上杉家的南蠻武士扎比•布萊克索恩先前可是以單艦無損的狀態，將淡路水軍眾總旗艦一舉擊沉，還讓前任淡路水軍眾旗頭、偽淡路守護代安宅神五郎死無全屍。
再加上，上杉軍主力、上杉軍本隊仍在但馬、攝津、播磨三國境內，上杉家旗下水軍眾的戰船還在攝津灣周邊海域游弋，野口長宗可不敢拿自己家名存續去賭，他還盤算著在上杉家旗下立下更多戰功後，獲得淡路或他國的守護職。
至於石川通清，即便他曾位列三好家一門親族眾，迎娶了三好長慶之女為正室，但遭到河野家與三好家的夾擊後，就在家宰金子元成的建議下，堅定站在上杉家一方，與河野家、三好家進行抗爭。
而且，石川通清對近畿諸國的形勢也是有所了解的，自從三好家失去淡路一國的控制權後，他就意識到三好家距離覆滅已為時不遠。加上三好家方面不念及與高峠石川家的姻親關係和累世舊好，反而與高峠石川家的宿敵河野家聯手夾擊，讓其對三好家徹底失望。
還沒等長宗我部元親、一條內基、安宅信康等人率軍攻入阿波三好郡境內，作為拱衛阿波西面的重要藩屏大西家卻出現了同室操戈的一幕——白地城城主大西賴晴被庶流的大西賴清（大西覺養之叔）、大西賴秀（大西賴清之弟）、大西賴包（大西覺養之弟）等人聯合前來協防的重清豐後守、久米刑馬等鄰近國人領主們攻殺。
如此一來，阿波三好郡的門戶大開。
在大西賴清、大西賴秀、大西賴包等人看來，前任大西家家督大西覺養作為故主三好長慶的妹夫，同時也是京兆細川家旗下有力國人領主之一，自然是要站在京兆細川家、三好家一方。
可今時不同往日，隨著京兆細川家經過頻繁內訌後已是名存實亡，且三好長慶細、川晴元二人先後急逝，大西家就已經失去了繼續站在京兆細川家、三好家一方的理由。
大西家與三好家一樣，皆是出自清和源氏阿波小笠原氏，家祖皆為阿波守護小笠原長清，在鼎盛時期領有阿波三好郡近半以及讃岐豐田郡大井莊、土佐北長岡郡一部，本據白地城還位於四國的中心地帶，鄰近土佐、伊予、讃岐三國的境目地帶，是兵家必爭之地。
雖然大西家與三好家同在三好郡境內，但是並非是三好家的家臣，更非旗下國人領主，而是京兆細川家旗下的有力國人領主，之前還站在了與三好之長對立的細川高國一方。
直到細川高國於大物崩敗亡，大西家才正式降服於細川讃岐守家、三好家的軍門之下。
而後，三好實休奉三好長慶之命，對河內一國發起侵攻之時，大西家還追隨三好實休一同出兵。
之後，三好長慶還命大西覺養與三好實休、安宅冬康等人想方設法從日向獲取雄鷹，以及負責與由吉川元春、小早川隆景、福原貞俊、口羽通良等毛利氏重臣組成的「御四人眾」進行交涉。
可以說，大西家處於三好家治下領國西側的位置，從地理上來看，確實比較適合擔任與西國大名的外交交涉工作。
若大西家單單負責外交交涉，內部的厭戰情緒也不會太高。
前任大西家家督大西覺養在追隨三好長慶前往京都參陣的過程中，不僅參與了對比叡山延曆寺的燒討，還與意圖收復京都的官軍刀兵相見。
大概是遭到燒討比叡山延曆寺的報應，不僅大西勢一千餘人沒有一人返回故鄉，就連大西覺養自己都在兵敗逃亡的途中遭到落武者狩，落得個死於非命的悲慘結局。
大西賴清、大西賴秀、大西賴包等人可不認為三好義堅能讓經過上杉家重創，以及多次內訌而傷筋動骨、元氣大傷的三好家扭轉不利局勢，更不認為他能中興三好家。
為了保全大西家的家名存續，大西賴清、大西賴秀、大西賴包等人可不打算像大西賴晴那樣繼續站在三好家一方。
於是，大西賴清、大西賴秀、大西賴包等人就開始尋找與自己志同道合之人。
這就使得大西賴清、大西賴秀、大西賴包等人很快就與從美馬郡前來協防的重清豐後守、久米刑馬等將達成一致。在他們裡應外合之下，白地城被一舉攻落，大西賴晴也在本丸大廣間之中被迫切腹自盡。
雖然大西藏人入道、大西高森、大西越前守、寺野源左衛門等大西家重臣們獲知白地城發生突變的訊息後，發兵前去馳援，但倉促之間沒能徵召到多少軍勢，反而被大西賴清、大西賴秀、大西賴包等人一一擊退。